PU.1의 인간 폐포 대식세포 분화 조절은 과립구-대식세포 집락 자극 인자를 필요로 한다.

과립구-대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF)는 GM-CSF 결핍 마우스 모델에서 폐 항상성에 중요한 역할을 한다. 이러한 동물들은 인간에서 관찰되는 폐포 단백질증(PAP)을 연상시키는 고립된 폐 병변을 발전시킨다. 인간의 성인형 폐포 단백질증 발병은 GM-CSF 유전자 결핍이나 수용체 결함 때문이 아니라, 항-GM-CSF 자가면역의 발달 때문이다. PAP의 발달에서 GM-CSF의 역할은 알려져 있지 않다. GM-CSF 결핍 마우스에서의 연구들은 폐포 대식세포에서 PU.1 단백질 발현의 결여가 성숙, 분화 및 서프락탄 대사 감소와 관련이 있음을 보여주었다. 이 연구는 인간 PAP 폐포 대식세포에서의 PU.1 발현과 GM-CSF에 의한 PU.1 조절을 체내 및 이외에서 조사한다. 우리는 PAP 기관지폐포 세척 세포에서의 PU.1 mRNA 발현이 건강한 대조군에 비해 결핍되어 있음을 처음으로 보여준다. PU.1 의존적인 말단 분화 표지자인 CD32 (FCgammaII), 만노오스 수용체, 그리고 대식세포 집락 자극 인자 수용체(M-CSFR)는 PAP 폐포 대식세포에서 감소되어 있다. 체외 연구는 외부 GM-CSF 처리로 PAP 폐포 대식세포에서 PU.1과 M-CSFR 유전자 발현이 증가했음을 보여준다. 마지막으로, 체내 연구는 GM-CSF 치료를 받은 PAP 환자들이 건강한 대조군과 GM-CSF 치료 전의 PAP 환자들에 비해 폐포 대식세포에서 PU.1과 M-CSFR 발현 수준이 더 높은 것을 보여주었다. 이러한 관찰은 PU.1이 인간 폐포 대식세포의 말단 분화에 중요한 역할을 한다고 제안한다.