짧은 사슬 지방산에 대한 G-단백질 결합 수용체가 대장암을 억제한다

GPR43은 짧은 사슬 지방산(SCFAs)에 대한 G-단백질 결합 수용체이다. GPR43의 발현은 조혈 조직과 대장에서 발견된다. SCFAs는 세균 발효 및 소화되지 않은 식이 섬유의 대사로부터 유래하며 대장암 예방 작용으로 인정받고 있다. SCFAs, 특히 부티레이트의 대장암 치료에서의 역할은 광범위하게 연구되었으며, 그 종양 억제 기능은 세포 내 작용, 특히 히스톤 탈아세틸화를 억제하는 것이라고 믿어진다. 우리의 연구에서 우리는 SCFAs가 수용체 GPR43을 통해 항종양 효과를 발휘하며, GPR43이 대장암 세포에서 자주 소실된다는 것을 보여준다. 면역조직화학 염색 결과, GPR43 면역반응성은 정상 대장 조직(N = 31)에서 높았지만, 대부분의 대장선암 조직(N = 70)과 해당 림프절 전이선암(N = 38)에서는 현저히 감소하거나 완전히 소실되었다. RT-PCR 분석에서는 아홉 개의 확립된 인간 대장암 세포주 중 한 개(HT-29)에서만 GPR43의 전장 mRNA가 검출되었다. HCT8 인간 대장선암 세포에서 GPR43 발현의 회복은 G0/G1 세포 주기 정지와 카스파제 활성화를 유도하여, 프로피온산/부티레이트 처리 후 세포 사멸을 증가시켰다. 회복된 GPR43 발현은 프로피온산 처리와 결합하여 p21을 증가시키고 사이클린 D3 및 사이클린 의존 키나아제(CDKs) 1 및 2의 수준을 감소시켰지만, CDK4 및 CDK6 수준은 변하지 않았다. 우리의 결과는 GPR43이 SCFA 유도 세포 증식 억제 및 대장암에서의 세포 사멸을 매개함으로써 종양 억제자 역할을 할 수 있음을 제안한다.