AβPP 트랜스제닉 마우스 뇌에서 아밀로이드-β 프로토피브릴 결합 항체-추적자의 특정 흡수

증거에 따르면 아밀로이드-β(Aβ) 프로토피브릴/올리고머는 알츠하이머병(AD)의 병원성 인자입니다. 불행히도, 환자나 환자 샘플에서 이러한 종을 정량적으로 추정할 수 있는 기술은 아직 제한적입니다. 여기에서는 Aβ 프로토피브릴에 높은 친화력을 가진 새로운 항체 기반 방사성 리간드인 125ImAb158의 in vitro 및 ex vivo 특성을 설명합니다. 125ImAb158은 Aβ 단백질 전구체(AβPP)를 발현하는 트랜스제닉 쥐의 뇌에서 ex vivo로 나타난 바와 같이 특정하게 흡수되었습니다. 이는 Aβ에 결합하지 않는 125ImAb-Ly128과 대조적입니다. 복강내 투여된 125ImAb158의 뇌로의 흡수는 나이와 시간에 따라 달라졌으며, Aβ 침착이 중간 정도인 AβPP 트랜스제닉 쥐에서 포화 상태에 이르렀습니다. Aβ 침착이 없는 젊은 AβPP 트랜스제닉 쥐에서도 뇌에서 흡수가 발견되어 125ImAb158이 용해성 Aβ 프로토피브릴을 표적으로 한다는 것을 시사합니다. 이 방사성 리간드는 간질에 확산되어 있으며, 때때로 노인 플라크 주위에 위치하고 때때로 뇌 아밀로이드 혈관병증과 동시 발생합니다. 혈중 장벽 통과가 크게 개선되고 혈장 반감기가 짧아진 정제된 아이오딘-124 표지형 mAb158은 Aβ 프로토피브릴의 PET 이미징에 유용할 수 있습니다.