포르피러모나스 진지발리스가 미세 RNA-203 발현 유도를 통해 잇몸 상피 세포에서 사이토카인 신호 억제인자 3을 조절합니다.

포르피러모나스 진지발리스는 심각한 치주 질환의 병원균입니다. 주된 잇몸 상피 세포(GECs) 내에서 세포 내 생활 방식을 활용할 수 있으며, P. gingivalis의 저장소는 잇몸 상피 내에서 지속적으로 존재할 수 있습니다. 이 과정은 세포 주기, 세포 사멸 및 사이토카인 반응에 영향을 줄 수 있는 숙주 세포 신호 전달 경로의 조작에 의해 촉진됩니다. 마이크로어레이를 사용하여 P. gingivalis 33277이 GECs에서 미세 RNA(miRNA) 발현을 조절할 수 있는 능력을 조사했습니다. P. gingivalis의 존재하에 GECs에 의해 차별적으로 조절되는 여러 miRNA 중 하나는 miRNA-203(miR-203)으로, 감염되지 않은 대조군에 비해 4배 증가했습니다. miR-203의 차별적 조절은 정량적 역 전사 PCR(qRT-PCR)로 확인되었습니다. miR-203의 추정 타겟인 사이토카인 신호 억제인자 3(SOCS3) 및 SOCS6은 qRT-PCR을 통해 평가되었습니다. P. gingivalis에 감염된 GECs에서 SOCS3 및 SOCS6 mRNA 수준은 각각 5배 이상 및 2배 이상 감소했습니다. 작은 간섭 RNA 구조체를 사용하여 miR-203을 침묵화하면 SOCS3 발현의 억제가 역전되었습니다. 이중 루시퍼레이스 분석은 SOCS3 3' 비번역 영역의 추정 타겟 결합 부위에 대한 miR-203의 결합을 확인했습니다. 웨스턴 블롯 분석은 SOCS의 하위 타겟인 전사 활성화 인자 3(Stat3)의 활성화가 miR-203 침묵화 후 감소했음을 보여주었습니다. 이 연구는 P. gingivalis에 의해 유도된 miRNA가 중요한 숙주 신호 반응을 조절할 수 있음을 보여줍니다.