돌연변이 대장균 열불안정 독소 LT(R192G/L211A)의 안전하고 효과적인 경구 보조제 특성화

대장균(LT)과 콜레라균(CT)의 열불안정 장독소의 보조제 특성이 20년 이상 알려져 있음에도 불구하고, 이 분자들을 보조제로 포함하는 경구 백신은 현재 존재하지 않으며, 이는 두 독소가 모두 매우 강력한 장독소이기 때문입니다. LT와 CT의 장독소성을 줄이거나 제거하기 위한 다양한 시도가 있었지만, 안전하게 경구 보조제나 면역원으로 사용할 수 있도록 하는 데는 다양한 성공을 거두었습니다. 본 보고서에서는 LT의 새로운 돌연변이인 LT(R192G/L211A) 또는 dmLT의 구조적, 효소적, 장독소적, 보조제 특성을 특성화합니다. dmLT는 트립신 활성화에 민감하지 않았고, Caco-2 세포에서 사이클릭 AMP 유도를 위한 효소 활성이 감소했으며, 특허 생쥐 분석에서 장독소성을 나타내지 않았습니다. 중요하게도, dmLT는 공동 투여되는 항원(파상풍 독소)에 대한 경구 보조제로 기능할 수 있는 능력을 유지했으며, anti-LT 항체를 유도할 수 있었습니다. 시험관 내 및 생체 내 데이터는 이 분자의 감소된 장독소성이 원래 LT 또는 단일 돌연변이 LT(R192G)에 비해 단백질 분해에 대한 증가된 민감성과 포유류 세포 내에서의 신속한 분해의 결과임을 시사합니다. 결론적으로, dmLT는 공동 투여된 항원에 대한 점막 보조제로 기능하고, 원치 않는 부작용 없이 anti-LT 항체를 유도할 수 있는 안전하고 강력한 해독 장독소입니다.