교모세포종 조직에서의 게피티닙 축적

뇌종양에 대한 치료제는 여러 가지 물리적 및 대사적 장애에 직면합니다. 여기에는 혈액-뇌 장벽(BBB), 혈관 및 간질 장벽, MDR1 및 기타 ABC 수송 단백질에 의한 클리어링 및 약물 대사 등이 포함됩니다. 여기서는 게피티닙이 교모세포종(GBM) 조직에서 혈장 수치의 열 배 이상 축적됨을 보고하며, 이러한 축적을 달성하기 위해 몇 가지 기전이 수렴한다고 제안합니다: (1) 게피티닙의 작은 분자 크기가 확산에 의한 접근을 용이하게 하고; (2) 높은 수용성으로 인해 악성 세포 내에서 열역학적으로 유지됩니다; (3) 게피티닙 대사에 주요 효소인 CYP3A4의 낮은 활성이 대사적 배제를 예방합니다. 우리의 데이터는 게피티닙이 사람의 고형 종양에서 in vivo로 축적할 수 있는 능력을 확인합니다.