인터류킨-6은 NF-κB 신호 경로 수용체 활성화기를 억제하여 골아세포 분화를 직접적으로 억제한다.

인터류킨-6(IL-6)은 조혈, 염증, 면역 반응 및 뼈 항상성을 조절하기 위해 다양한 세포에 의해 생성되는 다기능 사이토카인이다. IL-6는 또한 골아세포와 파골세포의 분화를 조절하는 것으로 알려져 있다. IL-6은 골아세포 표면에서 NF-kappaB 리간드의 수용체 활성화기(RANKL) 발현을 유도하여 골아세포의 분화에서 긍정적인 조절 역할을 하는 것으로 생각된다. RANKL은 파골세포 전구체에서 발현되는 RANK와 상호작용하여 NF-kappaB, JNK 및 p38을 포함한 RANK 신호 경로를 통해 파골세포의 분화를 유도한다. 이 보고서에서는 IL-6가 파골세포 전구체에 직접 작용하여 RANK 신호 경로 억제를 통해 이들의 분화를 억제할 수 있음을 증명한다. IL-6는 특히 RANK 매개 IkappaB 분해 및 JNK 활성화를 억제하였다. 마이크로어레이 분석 결과, IL-6와 RANKL의 공동자극은 JNK를 탈인산화하는 효소를 암호화하는 MKP1과 MKP7의 전사를 증가시키고, 유비퀴틴 경로와 관련된 Senp2와 Cul4A의 전사를 감소시킴을 밝혀냈다. 따라서 IL-6는 파골세포 전구체에 직접 작용하여 MAPK 포스파타제 및 유비퀴틴 경로와 관련된 특정 유전자의 전사를 조절하여 이들의 분화를 억제한다.