로 키나제가 쥐 신장의 허혈-재관류에서 eNOS 활성을 조절하여 신장 혈류를 조절한다

신장 허혈-재관류(I/R)는 내피 의존성 혈관 확장 감소와 이후 혈류 장애가 특징인 혈관 기능 장애를 초래한다. 본 연구에서는 신장 I/R에서 Rho 키나제가 내피 질산화 효소(eNOS)에 의해 신장 혈류 및 혈관 운동 긴장 조절에서의 역할을 조사하였다. 수컷 Wistar 쥐는 신장 동맥을 양측으로 60분 동안 클램핑하거나 위장 수술을 받았다. 클램핑 1시간 전, Rho 키나제 억제제인 Y27632(1 mg/kg)가 정맥 주사되었다. I/R 후에는 형광 미세구를 사용하여 신장 혈류가 측정되었다. I/R로 인해 신장 혈류는 62% 감소하였다. 반면, Rho 키나제 억제제(YI/R)로 치료받은 그룹에서는 혈류 감소가 예방되었다. ACh에 대한 신장 아크 모양 동맥의 내피 의존성 혈관 확장은 압력 미오그래프에서 실험적으로 측정되었다. 이러한 실험은 Rho 키나제 억제제로 인한 생체 내 치료가 질산화 질소(NO) 매개 혈관 확장 반응의 감소를 막았음을 보여줬다. 또한, I/R 이후 신장 간엽 동맥에서 인산화된 eNOS 및 생체활성 NO의 마커인 혈관 확장 촉진 인산단백질이 감소했으며, 이는 생체 내 Rho 키나제 억제를 통해 저감되었다. 이러한 발견은 신장 I/R에서 Rho 키나제의 생체 내 억제가 eNOS 기능을 개선하여 신장 혈류를 보존한다는 것을 나타낸다.