체외에서 피부 흡수 연구를 위한 피부 무결성 검사 적합성

체외 피부 흡수 테스트는 규제에서 승인된 대체 방법입니다 (OECD 가이드라인 428). 다양한 테스트를 적용하여 피부 샘플의 무결성을 평가할 수 있습니다. 여기서는 전후 무결성 테스트(피부전기저항, TEER; 피부전통수 손실, TEWL; 참조 화합물인 물의 흡수, TWF 또는 메틸렌 블루, BLUE)를 비교하고, 무결성 매개변수로 (3)H 표지 내부 참조 기준(ISTD)의 공동 흡수에 중점을 두었습니다. 결과는 다양한 테스트 화합물의 흡수 프로파일과 상관관계를 보였습니다. 표준 방법인 TEER, TEWL 및 TWF에 대한 한계 값은 각각 2kΩ, 10 gm(-2)h(-1) 및 4.5∗10(-3)cmh(-1)로, 일반적으로 손상된 피부 샘플과 온전한 피부 샘플을 구별할 수 있었습니다. 그러나 단일 피부 샘플은 테스트 화합물 흡수와 상관관계가 낮거나 반비례하는 경향을 보였습니다. 반대로, ISTD(예: (3)H-테스토스테론) 결과는 (14)C 라벨이 부착된 테스트 화합물의 흡수와 높은 상관관계를 보였습니다. 중요한 것은, ISTD가 테스트 화합물의 분석이나 흡수에 영향을 미치지 않았다는 것입니다. 따라서, ISTD는 특히 테스트 화합물의 물리화학적 특성에 조정될 때, 흡수 실험 전반에 걸쳐 피부 샘플의 무결성을 평가하는 유망한 개념입니다. 그러나 잠재적인 규칙적 적용을 위해서는 여전히 역사적 통제 데이터 세트가 필요합니다.