메트포르민은 AMPK 매개 STAT3 활성 억제를 통해 단구-대식세포 분화를 억제한다: 동맥경화증에서의 잠재적 역할

단구-대식세포 분화는 혈관 벽 내에서 염증 환경을 촉진하여 동맥경화증을 강조하는 중요한 사건입니다. 본 연구에서는 단구-대식세포 분화에 대한 분자적 메커니즘을 조사하고, 이어서 ApoE(-/-) 마우스에서 안지오텐신 II(Ang-II) 매개 동맥경화성 플라크 형성에서 메트포르민의 효과를 분석했습니다. PMA(포르볼 미리스타이트 아세트산)에 의한 단구-대식세포 분화 동안 AMPK 활성이 용량과 시간 의존적으로 감소하였고, 이는 친염증 사이토카인 생산의 증가와 동반되었습니다. 특히, AMPK 활성화제인 메트포르민과 AICAR는 PMA 유도 단구-대식세포 분화와 친염증 사이토카인 생산을 유의미하게 억제했습니다. 그러나 화합물 C에 의한 AMPK 활성 억제만으로는 PMA 없이 단구-대식세포 분화를 촉진하는 데 효과적이지 않았습니다. 반면, c-Jun N-말단 키나제 활성을 억제하면 PMA 유도 염증이 억제되었으나 분화는 억제되지 않아 염증과 분화가 독립적 사건임을 시사합니다. 대조적으로, STAT3 활성을 억제하면 염증과 단구-대식세포 분화 모두가 억제되었습니다. 메트포르민과 AICAR는 STAT3 인산화를 감소시킴으로써 AMPK 활성을 증가시켜 단구-대식세포 분화를 억제했습니다. 메트포르민은 단구 침투를 줄임으로써 ApoE(-/-) 마우스에서 Ang-II 유도 동맥경화성 플라크 형성과 대동맥류를 억제했습니다. 우리는 AMPK-STAT3 축이 단구-대식세포 분화를 조절하는 데 중요한 역할을 하며, AMPK 활성을 통해 STAT3 인산화를 감소시킴으로써 AMPK 활성화제가 단구-대식세포 분화를 억제한다는 결론을 내립니다.