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포크헤드 전사 인자 FOXO1 (FKHR), FOXO3a (FKHRL1), 및 FOXO4 (AFX)는 성장 정지와 세포 사멸을 유도하여 종양 억제에서 중요한 역할을 합니다. 이러한 인자의 기능 상실은 인산화 및 프로테아좀 분해로 인해 발생하며, 이는 세포 변형과 악성 종양과 관련이 있습니다. 그러나 FOXO 인자의 유비퀴틴화를 위해 필요한 유비퀴틴 리가제와 이 조절이 종양 발생과의 관련성은 아직 특성화되지 않았습니다. 여기서 우리는 Skp1/Cul1/F-box 단백질 유비퀴틴 복합체의 온코겐 하위 유닛인 Skp2가 FOXO1과 상호작용하고, 유비퀴틴화하며, FOXO1의 분해를 촉진한다는 것을 보여줍니다. Skp2의 이 효과는 FOXO1의 Ser-256에서 Akt 특이적 인산화가 필요합니다. 게다가 Skp2의 발현은 FOXO1의 전사 활성화를 억제하고, 세포 증식 및 생존에 대한 FOXO1의 억제 효과를 제거합니다. 더욱이, Skp2가 과발현된 마우스 림프종 모델에서는 FOXO1 단백질의 발현이 상실됩니다. 이러한 데이터는 Skp2가 촉진하는 FOXO1의 프로테올리시스가 종양 발생에서 중요한 역할을 한다고 제안합니다.
Huang et al. (Mon,)은 이 질문을 연구했습니다.