PRKAA1은 PINK1/Parkin 의존적인 방식으로 비정상적인 미토파지를 유도하며, 불소 유도 발달 신경독성에 기여한다.

만성 불소 노출은 발달 신경독성을 유발할 수 있지만, 정확한 기작은 여전히 불분명하다. 불소 유도 발달 신경독성에서 미토파지 기작을 탐구하기 위해, PRKAA1이 PINK1/Parkin 경로를 조절하는 것에 중점을 두고, 우리는 지속적인 불화나트륨(NaF) 노출을 받은 Sprague Dawley 쥐 모델과 NaF 처리된 SH-SY5Y 세포 모델을 확립하였다. 우리는 NaF 노출이 LC3-Ⅱ와 p62의 수준을 증가시키고, 자가포식을 통한 분해를 방해하며, 이후 자가포식 흐름을 차단한다는 것을 발견했다. 또한, NaF 노출은 PINK1, Parkin, TOMM-20, Cyt C의 발현을 증가시켰고, vivo 및 in vitro에서 PARP를 절단하여 NaF가 미토파지와 신경세포 사멸을 촉진함을 나타냈다. 한편, 인산화 단백질체 및 웨스턴 블롯 분석 결과 NaF 처리로 PRKAA1의 인산화가 증가한 것으로 나타났다. 주목할 만하게도, 3-메틸아데노신(3-MA; 자가포식 억제제)과 도르소모핀(DM; AMPK 억제제)을 모두 적용하면 비정상적인 미토파지를 회복시켜 NaF 유도 신경세포 사멸을 억제하였다. 또한, 3-MA는 p62 단백질 수준의 증가와 NaF 유도 자가포식 분해를 완화하였다. 종합적으로, 우리의 발견은 NaF가 PRKAA1을 통해 PINK1/Parkin 의존적인 방식으로 비정상적인 미토파지를 유발하며, 이는 신경세포 사멸을 촉발함을 나타낸다. 따라서 PRKAA1에 의해 활성화된 PINK1/Parkin 의존적인 미토파지를 조절하는 것은 NaF 유도 발달 신경독성의 잠재적인 치료법이 될 수 있다.