인간 유방암에서 프로게스테론 수용체에 대한 에스트로겐 조절. 에스트로겐 수용체의 핵 처리와의 상관관계.

인간 유방암 유래 MCF-7 세포는 에스트라디올(E) 처리에 반응하여 프로게스테론 수용체(PgR) 수준이 증가하여 악성 변화를 겪은 인간 유방 세포가 호르몬 조절 하에서 특정 단백질을 계속 합성할 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 결과는 PgR 합성에 대한 E의 추가 및 중단의 효과를 연구하고, 이를 에스트로겐 수용체(ER) 결합 이동 처리 반응 및 비점유 ER의 복원과 상관시켜 얻어진 것입니다. E로 1-5일 처리된 세포에서 기초 PgR 수준(.3-.7 pmol/mg의 DNA)은 3-6배 증가했습니다. PgR 반응은 용량 의존적이었으며, .1 nM E(생리학적 용량)에서 최대 효과 용량을 보였습니다. .1 nM E에 의한 성장과 PgR 유도는 10,000배의 몰 비율로 항에스트로겐 타목시펜에 의해 억제되었으나, 초생리학적 E(10 nM)에 의해 역전되어 타목시펜의 몰 비율은 100배로 감소했습니다. 이 세포주에서 호르몬에 의해 비점유된 ER은 세포질(Rc)에 제한되지 않았으며, 비점유 형태(RN)의 세포 수용체 일부는 핵 안에서도 발견될 수 있었습니다. PgR 유도 수준은 Rc 결합 및 이동의 정도와 Rn 결합의 정도와 상관관계가 있었습니다. .1 nM E에서 Rc와 Rn의 85%가 고갈되었고 PgR은 최대 자극을 받았습니다. PgR 수준은 또한 핵에서 나타나는 결합된 ER(RnE)의 처리와 유사했습니다. 새로운 정상 상태의 RnE 수준이 달성되었을 때의 처리는 포화 가능한 사건으로 보였습니다. 낮은 E 용량에서는 E의 Rc 및 Rn 결합에도 불구하고 RnE가 축적되지 못하고 총 ER이 감소했습니다. 손실은 .1 nM E에서 70%에 접근했습니다. 하지만 높은 E 용량에서 일부 핵 수용체는 처리되지 않은 상태로 남아있었고 RnE 수준은 증가했습니다. 처리 효과는 E 추가 후 10분 이내에 시작되어 5시간 내에 완료되었습니다. 처리된 RnE 수준은 PgR 유도 이전과 유도된 PgR 상태 유지 중에 관찰되었습니다. 에스트로겐을 제거한 세포에서 PgR은 처리 종료 및 Rc와 Rn의 복원과 함께 감소했습니다.