SUMO화가 히스톤 라이신 탈메틸화효소 KDM5B의 목표 유전자 점유를 부정적으로 조절합니다.

히스톤 라이신 탈메틸화효소 KDM5B는 활성 전사 유전자의 프로모터 영역에서 흔히 발견되는 H3의 트리메틸화된 라이신 4(H3K4me3)를 탈메틸화하여 유전자 억제에 중요한 역할을 합니다. KDM5B는 세포 주기 진행에 관련된 유전자 발현을 조절하는 것으로 알려져 있지만, KDM5B를 조절하는 번역 후 변형에 대해서는 거의 알려져 있지 않습니다. 여기서 우리는 KDM5B가 라이신 잔기 242와 278에서 SUMO화되고, hPC2 SUMO E3 리가제의 외부 발현이 이 SUMO화를 증가시킨다는 것을 보고합니다. 흥미롭게도, KDM5B 및 그 SUMO화된 형태의 수준은 세포 주기 동안 조절됩니다. KDM5B는 SUMO 변형 단백질을 단백질 분해로 유도하는 E3 유비퀴틴 리가제 RNF4에 의해 조절됩니다. 디지털 유전자 발현 분석 결과, SUMO화 결핍 KDM5B를 발현하는 세포는 세포 주기 및 DNA 수리 유전자의 억제된 mRNA 발현 프로파일을 나타냅니다. 크로마틴 면역침전 실험은 KDM5B의 표적으로 일부 유전자를 확인하였으며, 이들은 KDM5B를 외부 발현하는 세포에서 H3K4me3 수준이 감소한 것으로 나타났습니다. 우리는 hPC2에 의한 SUMO화가 KDM5B의 활성 조절을 한다고 제안합니다.