【目的】巨噬细胞和肥大细胞作为免疫系统的重要组成部分，共同构成免疫微环境中的关键细胞网络。然而，在食物过敏背景下，肥大细胞脱颗粒对巨噬细胞的影响及其机制尚缺乏深入研究。本研究旨在探究过敏原诱导的肥大细胞脱颗粒对巨噬细胞极化的影响。【方法】通过小鼠骨髓干细胞的定向诱导分化，获得高纯度的巨噬细胞和肥大细胞。以肥大细胞为主体，利用河虾主要过敏原原肌球蛋白（Tropomyosin，TM）构建体外脱颗粒模型，并通过优化小鼠血清稀释比、TM浓度及激发时间确定最佳致敏条件。在此基础上，建立肥大细胞和巨噬细胞直接接触共培养及Transwell非接触共培养体系，结合转录组测序技术，系统评估肥大细胞脱颗粒对巨噬细胞增殖、形态、极化标志物表达及细胞因子分泌的影响。【结果】成功从小鼠骨髓干细胞中诱导了高纯度巨噬细胞和肥大细胞。体外脱颗粒模型的最佳激发条件为：小鼠血清稀释比1:30、TM刺激浓度100 μg/mL、激发时间30 min。共培养结果显示，肥大细胞脱颗粒对巨噬细胞增殖无显著影响，但可诱导巨噬细胞形态伸长、伪足增多。在直接共培养与Transwell共培养体系中，肥大细胞脱颗粒均显著上调巨噬细胞iNOS、Arg1的基因表达水平，同时促进IFN-γ和IL-10的分泌。转录组测序结果表明，与M0组相比，M0+MC组中M1极化相关基因Nos2、IL1β与M2极化相关基因Arg1、CHIL3等均呈现上调趋势。GO和KEGG富集分析显示，差异基因显著富集在免疫应答、质膜外侧等生物学过程以及细胞因子-细胞因子受体相互作用通路中。【结论】在过敏原TM刺激下，肥大细胞脱颗粒可通过旁分泌途径诱导巨噬细胞向兼具M1和M2特征的混合极化状态转变，并重塑其免疫应答。这为理解过敏反应中免疫细胞的协同调控提供了实验依据。
Jiasen et al. (Sun,) studied this question.