요약 CT007: 재발 및/또는 전이성 두경부 편평세포암(R/M HNSCC)에서 1차(1L) 치료로서 Tislelizumab(TIS) + 조사약물의 2상 연구

요약 배경: 두경부 편평세포암(HNSCC)에서 항 프로그램세포사멸단백질-1(PD-1)/프로그램세포사멸단백질 리간드-1(PD-L1) 단독 요법을 사용하고 있음에도 불구하고 모든 환자(pts)가 지속적인 반응이나 연장된 생존을 경험하는 것은 아니다. 따라서 새로운 치료 조합에 대한 필요가 충족되지 않고 있다. TIS는 PD-1/PD-L1 면역 체크포인트를 차단하는 항-PD-1 단클론 항체(mAb)이다. 여기서는 재발 및/또는 전이성 두경부 편평세포암 환자(NCT05909904)에서 TIS와 함께 또는 없이 항-TIM-3 mAb surzebiclimab(SUR) 및/또는 항-LAG-3 mAb alcestobart(LBL-007 이하)로서의 1차 치료를 위한 2상, 오픈라벨, 국제 연구 결과를 제시한다. 방법: 자격을 갖춘 환자는 ≥18세로 조직학적/세포학적으로 확인된 R/M HNSCC 및 PD-L1 발현 CPS ≥1이 양성인 환자였다. 환자들은 TIS 단독 요법(Arm A), TIS와 SUR(Arm B), TIS와 LBL-007(Arm C), 또는 TIS와 SUR 및 LBL-007(Arm D)으로 무작위 배정되었다. 주요 분석 지표는 RECIST v1.1에 따라 평가된 객관적 반응률(ORR)이며, 2차 분석 지표로는 임상 이익률(CBR), 질병 조절률(DCR), 및 안전성/내약성이 포함되었다. 결과: 2025년 6월 17일 기준으로 160명의 환자가 등록되었으며(각 Arm 당 40명). 전체 코호트에서 중간(범위) 연령은 64.0세(22-84세)이었으며, 대부분 환자는 남성(84.4%), 아시아인(70.6%), ECOG PS 1(52.5%)을 가지며, 주 질병 위치가 구강(42.5%)이었고 이전에 플래티넘 기반 화학요법을 받은 환자가 60.0%였다. 평균 연구 추적 기간은 13.1개월(범위: 0.1-21.2개월)이었다. 치료 Arm에 따라 유사한 ORR이 관찰되었으며, Arm A, B, D에서의 확인된 ORR(95% CI)은 27.5%(14.6-43.9)였고, Arm C에서는 25.0%(12.7-41.2)였다; Arm C에서는 3명의 완전 반응자가 있었고 Arm D에서는 2명이었다. Arm A에서 CBR(95% CI)은 32.5%(18.6-49.1), Arm B와 D에서는 37.5%(22.7-54.2), Arm C에서는 35.0%(20.6-51.7)였다. DCR(95% CI)은 Arm A에서 55.0%(38.5-70.7), Arm B에서 67.5%(50.9-81.4), Arm C에서 62.5%(45.8-77.3), Arm D에서 65.0%(48.3-79.4)였다. 각 Arm의 치료는 잘 내약되었으며 독성은 관리 가능했다. 전체 코호트에서 가장 흔한 치료 관련 이상반응(TEAE)은 빈혈(23.3%), 갑상선기능저하증(18.9%), 아스파르테이트 아미노전환효소 증가(15.1%)이었다. 각 Arm에서 치료 관련 TEAE는 Arm A, B, C, D에서 각각 67.5%, 61.5%, 77.5%, 67.5%의 환자에게 발생하였다. 전체 코호트에서 치명적인 TEAE는 5.7%의 환자에서 발생했으며, 이들 중 어느 것도 치료와 관련이 없었다. 면역 매개 이상반응은 전체 코호트에서 35.2%의 환자에게 발생했으며, 대부분은 1 또는 2등급의 비심각한 반응이었다. 주입 관련 반응은 전체 코호트에서 6.9%의 환자에게 발생하였으며, Arm A에서는 3등급 이상의 사건이 단 한 건 보고되었다. 결론: 전반적으로 치료 Arm 간 효능은 유사했다. 안전성 프로필은 이전 보고와 일치하였다. 재발 및/또는 전이성 두경부 편평세포암 임상에서 TIS에 SUR, LBL-007, 또는 SUR와 LBL-007을 추가했을 때 추가적인 이점은 없었다. 인용 형식: Hye Ryun Kim, Ye Guo, Cesar A. Perez, Robert Haddad, Ching-Yun Hsieh, Lei Liu, Nuttapong Ngamphaiboon, Song Qu, Saad Khan, Muh-Hwa Yang, Iris Xiang, Vivian Li, M. Brent McHenry, Jinhui Zhang, Ziwei Zhang, Kevin J. Harrington. 재발 및/또는 전이성 두경부 편평세포암(R/M HNSCC)의 1차(1L) 치료로서 Tislelizumab(TIS) + 조사약물의 2상 연구 초록. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86 (8Suppl): Abstract nr CT007.