KRAS G12C 변이 비소세포 폐암 치료 전략: 연구실에서 진료실까지 그리고 그 너머

KRAS는 비소세포 폐암(NSCLC), 특히 폐 선암에서 가장 빈번하게 변이된 온코유전자 중 하나로, 변이 발생률은 15%에서 25%까지 다양합니다. 역사적으로 "약물로 타겟화할 수 없는" 것으로 여겨졌던 KRAS는 최근 sotorasib (AMG510) 및 adagrasib (MRTX849)와 같은 선택적 KRAS G12C 억제제의 개발로 유효한 치료 표적이 되었습니다. 이러한 억제제는 유망한 임상 효능을 보여주었지만, 저항 기전의 발생으로 인해 효과가 제한되는 경우가 많습니다. 본 리뷰는 KRAS G12C의 구조 생물학, 발암 신호전달에서의 역할 및 표적 치료와 관련된 도전 과제에 대한 포괄적인 분석을 제공합니다. 우리는 내재적 및 후천적 저항 기전, 현재 단일 요법의 한계, 저항 극복을 위한 병합 전략의 타당성에 대해 논의합니다. 또한 단독 치료의 한계와 저항 극복을 위한 병합 전략의 합리성을 논의하고, KRAS G12C 변이가 있는 NSCLC 환자의 치료 결과를 최적화하기 위한 새로운 억제제, 병합 요법 및 새로운 정밀 의학 접근법을 포함한 미래 치료 관점을 탐구합니다.