인간 피험자에서 N-11C-메틸-(−)-코카인 PET 연구에 적용된 시간-활동 측정을 통한 가역 방사리간드 결합의 그래프 분석

동위원소 라벨 트레이서 주사 후 여러 시간 동안 혈장 및 조직 방사능을 동시에 측정해야 하는 수용체 또는 효소에 가역적으로 결합하는 리간드에 적용 가능한 그래픽 분석 방법이 제시됩니다. 특정 시간 t 이후에 t0ROI(t')dt'/ROI(t)와 t0Cp(t')dt'/ROI(t)의 적분을 플랏으로 나타내면 선형임이 보여집니다. 여기서 ROI와 Cp는 각각 조직 방사능과 혈장 방사능의 변화를 설명하는 시간 함수입니다. 두 구획 모델의 경우, 기울기는 lambda + Vp로 주어지며, 여기서 lambda는 분배 계수이고 절편은 -1/kappa 2(1 + Vp/lambda)입니다. 세 구획 모델의 경우, 기울기는 lambda(1 + Bmax/Kd) + Vp이고 절편은 -1 + Bmax/Kd)/k2 + [koff(1 + Kd/Bmax)-1) 1 + Vp/lambda(1 + Bmax/Kd)-1 입니다. 여기서 Bmax는 리간드 결합 자리의 농도를 나타내고 Kd는 리간드 결합 자리 복합체의 평형 해리 상수이며, koff (k4)는 리간드 결합 자리의 해리 상수이고, k2는 조직에서 혈장으로의 전이 상수입니다. 이 그래픽 방법은 같은 매개변수에 대한 생체 외 측정과 비교하기 위해 기울기에서 Bmax/Kd 비율을 제공합니다. 또한 단일 피험자에서 반복 측정의 재현성을 비교하기 위한 쉽고 빠른 방법을 제공하여, 장기 연구나 약물 중재 프로토콜 또는 피험자 간 실험 결과 비교에 유용합니다. 이 플랏의 선형성은 ROI/Cp가 일정할 때 유지되지만, 많은 시스템의 경우 이보다 이른 시간에 선형성이 효과적으로 도달함이 보여질 수 있습니다. 이 분석은 정상인 자원봉사자의 N-메틸-11C-(-)-코카인(11Ccocaine) 연구 데이터에 적용되었으며 결과는 표준 비선형 최소제곱 분석과 비교됩니다. 코카인에 대한 고친화성 결합 자리의 계산된 Bmax/Kd 값은 0.62 +/- 0.20으로 문헌 값과 일치합니다.