요약 노화 관련 황반변성(AMD)은 만성 염증성 질환으로 전 세계적으로 불가역성 실명의 주요 원인입니다. 이 질환은 망막 색소 상피(RPE)의 퇴화 및 RPE와 Bruch's 막(BrM) 사이의 침착물 축적을 포함하며, 궁극적으로 광수용체 사멸로 이어집니다. AMD의 다인자적이고 만성적인 특성 때문에 시험관내 모델링이 어렵습니다. 우리는 노인 공여자의 탈세포화된 BrM(dECM-BrM)을 기반으로 한 생체재료를 개발하여 RPE 단일층에서 AMD 유사 표현형 유도 능력을 평가했습니다. 5명의 젊은이와 5명의 노인 공여자로부터 BrM을 탈세포화하고 LC–MS/MS로 단백질 프로필을 분석했습니다. 이후 dECM-BrM을 RPE 배양을 위한 코팅 기질로 사용했습니다. 총 281개의 단백질이 확인되었고, 단백질체 분석 결과 노화된 dECM-BrM에서 49개의 차등 발현 단백질이 선별되었습니다. 유전자 온톨로지 분석은 이들이 세포외 영역, 항산화 활성, 지질 대사 및 수송과 관련됨을 보여주었습니다. 또한 보체 및 응고 연쇄 반응과 관련된 KEGG 경로가 유의하게 풍부해졌습니다. 노화된 dECM-BrM 위에서의 RPE 배양은 RPE의 분극화를 허용하였고 60일 후, 젊은 dECM-BrM 위 배양 RPE에 비해 횡상피 전기저항이 유의하게 감소했으며, IL-33 분비 증가와 비트로넥틴 및 아포지단백질 E 같은 드루젠 구성 요소의 현저한 발현, 지질 축적 및 보체 인자 C3과 C9가 동반되었습니다. 우리는 탈세포화 과정을 통해 세포를 제거하면서 ECM 구조를 보존한 BrM 모사체를 성공적으로 얻었으며, 노화된 dECM-BrM에서 차등 발현된 단백질을 확인하여 시험관내 AMD 모델링에 근본적인 특정 생화학적 신호를 제공할 수 있음을 보였습니다.
Molins 등(Fri,)은 이 질문을 연구했습니다.