CCL2-CCR2 축을 겨냥한 동맥경화 예방

수십 년간의 연구는 동맥경화를 염증성 질환으로 규명했다. 그러나 최근에야 임상 시험들이 심혈관 사건과 관련된 항염증 전략의 효능에 대한 개념 증명을 제공하여, 잔여 혈관 위험을 줄이기 위한 새로운 패러다임을 제시했다. 염증성 인터루킨-1β-인터루킨-6 경로를 겨냥한 노력은 매우 성공적이었지만, 약물 반응의 개인 간 변이, 모든 원인 사망률의 감소 부족, 그리고 더 높은 감염률은 동맥경화증 특이 면역 메커니즘을 목표로 하면서 시스템적 부작용을 최소화하는 항염증제의 두 번째 세대가 필요하다는 점을 강조한다. CC-모티프 화학주성 리간드 2/단구화학적 유도 단백질-1 (CCL2/MCP-1)은 그 수용체 CCR2에 결합하여 골수, 순환계 및 동맥경화 플라크 간의 염증성 단구 이동을 조율한다. 실험적인 동맥경화 모델에서의 강력한 데이터에 추가하여, 최근의 대규모 유전 및 관찰 역학 연구와 인간 동맥경화 플라크로부터의 데이터는 인간의 동맥경화증에서 CCL2-CCR2 축의 관련성과 치료 잠재력을 강조한다. 여기에서는 CCL2-CCR2 경로를 심혈관 질환의 새로운 약물 표적으로 지목한 실험적 및 인간 데이터를 요약한다. 또한 이 경로를 방해하려는 이전의 노력을 맥락화하고, 리간드 타겟팅과 수용체 타겟팅 접근 방식을 검토하며, 인간 동맥경화 질환에서 CCL2-CCR2 축의 약리학적 타겟팅과 관련된 경로 내적 기회와 도전에 대해 논의한다.