안지오스타틴은 질산화물 생산 손상 중 관상 혈관 신생을 억제한다.

배경: NO 합효소 저해가 허혈로 유도된 관상 혈관 성장에 미치는 in vivo 메커니즘은 알려져 있지 않다. 우리는 성장 억제제인 안지오스타틴의 생산이 NO 생산 감소 동안 증가해 혈관 신생과 대체 성장을 저해한다고 가정했다. 방법 및 결과: 개에서 반복적인 관상 동맥 폐쇄를 받는 동안 대조군 조건 또는 NO 합효소의 길항제(N(G)-nitro-L-arginine methyl ester L-NAME) 하에서 7, 14 또는 21일 동안 심근 조직 또는 간질액(MIF)에서 측정을 했다. 샘 그룹은 동일한 기구를 받았으나 폐쇄를 받지 않았다. 대조군에서 허혈 영역의 모세혈관 밀도는 초기에는 증가했으나 이후에는 기저 수준으로 돌아갔다. L-NAME 그룹에서는 7일째 모세혈관 밀도가 대조군에 비해 낮았다. 대조견의 MIF는 시험관 내 혈관 내피 튜브 형성과 세포 증식을 유도했으며, L-NAME 그룹의 그것보다 유의미하게 컸다. 샘 그룹의 MIF는 튜브 형성을 자극하지 않았다. 대조군이나 샘에서 항안지오스타틴을 투여한 후 튜브 형성이나 세포 증식은 변화하지 않았으나, 이 항체는 L-NAME 그룹에서 반응을 대조 수준으로 회복시켰다. MIF에서의 안지오스타틴 발현은 L-NAME 그룹에서 대조군 및 샘에 비해 증가했다. 안지오스타틴을 생성하는 조직 기질 금속 단백질 분해효소(MMPs) MMP-2와 MMP-9의 활성이 L-NAME 그룹에서 증가했다. 결론: NO 합효소의 억제는 안지오스타틴의 발현과 MMP-2 및 MMP-9의 활성을 증가시켰다. 우리의 발견은 안지오스타틴이 손상된 NO 생산 중에 관상 혈관 신생을 억제하며, 내피 기능 장애 동안 관상 혈관 신생의 손상을 강조할 수 있음을 나타낸다.