이 연구는 간세포가 근섬유아세포 유사 표현형으로의 역분화 과정 중 줄기세포 특성을 획득하는지 여부를 결정하고, 간 섬유증(LF) 진행 중 TGF-β1 신호 전달의 역할을 평가하는 것을 목표로 하였다. LF는 수컷 Sprague-Dawley (SD) 쥐에서 유도되었고, 조직은 조직학적 염색, 면역조직화학, 면역형광 및 생화학적 방법을 사용하여 4주, 8주 및 12주에 분석되었다. 동시에, HepG2 세포에서 섬유증 관련 신호 기제를 추가로 조사하기 위한 인비트로 실험이 수행되었다. TA 투여는 대식세포 침윤/염증 및 문맥 및 중심 정맥 부위에서의 광범위한 콜라겐 침착이 특징인 진행성 간세포 손상을 초래하였다. 지속적인 산화 스트레스는 NOX2 및 말론다이알데하이드 (MDA) 수치 증가와 함께 항산화 방어의 감소에 의해 입증되었다. 이러한 변화는 TGF-β1 아래에 있는 Smad2/Smad3 경로의 지속적인 활성화와 관련이 있었다. 동시에 간세포는 Oct4, Runx2 및 Sox9와 같은 줄기세포 관련 전사인자의 유도를 보여 주었고, 알부민 및 HNF4α와 같은 간세포 정체성 마커의 부분적인 손실과 함께 α-SMA 및 Col I 및 Col III 발현을 포함한 부분적인 근섬유아세포 유사 특성의 획득을 제시하였다. 비정상적인 세포외 기질 회전은 TIMP1의 증가 및 MMP9 발현의 감소로 더욱 나타났다. HepG2 세포에서 TGF-β1 신호 차단 및 Oct4의 억제는 TA 유도 섬유증 반응을 의미 있게 감소시켜 간세포의 부분 분화 및 LF 재형성에서 TGF-β1-Oct4 신호 전달의 역할을 지지하였다. 이 이중 기전은 LF 진행에서 간세포 분화의 역할을 강조하며 치료 지평을 넓힌다.
Yadav et al. (금요일,)은 이 문제를 연구하였다.