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이당류인 trehalose는 에너지원에서 스트레스 보호제로 다양한 역할을 하는 것으로 밝혀졌으며, 이 당은 박테리아, 균류, 식물, 무척추동물 등 다양한 생물에서 발견되지만 포유류에서는 발견되지 않습니다. Cryptococcus neoformans의 병리학적 생물학에 대한 최근 연구에서는 감염 중 기능하는 trehalose 경로의 존재가 확인되었고, 호스트 내 C. neoformans의 생존에 대한 중요성이 제안되었습니다. 따라서 C. neoformans에서 trehalose-6-phosphate (T6P) 합성효소(TPS1), trehalose-6-phosphate 인산가수분해효소(TPS2), 중성 trehalase(NTH1) 유전자의 널 돌연변이를 생성했습니다. 우리는 TPS1과 TPS2가 고온(37도 C) 성장과 해당과정에 필요하지만 TPS2에서의 차단이 T6P의 독성 축적을 초래하여 이 효소가 진균살 타겟이 됨을 발견하였습니다. Sorbitol은 37도 C에서 tps1 및 tps2 돌연변체의 성장 결함을 억제하며, 이는 이러한 당(트레할로스와 소르비톨)이 C. neoformans에서 고온에 노출되는 동안 단백질과 세포막의 스트레스 보호제로 주로 작용한다는 가설을 지지합니다. 질병에 대한 이 경로의 필수적인 본질은 tps1 돌연변체가 토끼와 생쥐에서 비병원성으로 발견되었을 때 확인되었습니다. 더욱이, 고온이 더 이상 환경 요소가 아닌 무척추동물 C. elegans 시스템에서 tps1 돌연변체와 함께 병원성의 약화가 여전히 관찰되었으며, 이는 C. neoformans의 trehalose 경로가 단순히 고온 스트레스와 해당과정 이상의 호스트 생존 메커니즘에 관여한다는 가설을 지지합니다. C. neoformans의 이러한 연구와 기타 병원성 균류에 대한 이전 연구는 항진균 개발에 있어 trehalose 경로를 선택적 진균살 타겟으로 보는 견해를 지지합니다.
Petzold et al. (수), 이 문제에 대해 연구했습니다.