HIV-1 신호 전달이 핵공을 재구성하여 감염 허용

요약 HIV-1은 생체 내에서 휴지 상태의 CD4+ T 세포에서 쉽게 검출됩니다 1–4 . 그러나 휴지 상태의 T 세포는 시험관 내에서 세포 유리 바이러스 감염에 매우 저항성이 있으며 5–7, 허용성이 되기 위해서는 유도성 활성화가 필요합니다. 이 역설은 무엇이 T 세포를 HIV-1에 허용적으로 만드는지에 대한 근본적인 질문을 제기합니다. 본 연구에서는 이를 다루며 HIV-1 캡시드의 핵공 복합체(NPC) 내 핵 수입이 휴지 상태 T 세포 감염의 병목 현상임을 보이지만, HIV-1이 세포 간 전파 중 수용체 매개 신호 전달을 유발해 핵 수입을 촉진하고 감염을 허용함으로써 이를 극복한다는 것을 보여줍니다. 바이러스 및 세포 분석을 초고해상도 이미징과 결합하여, HIV-1에 감염된 T 세포와 비감염 T 세포 간 접촉이 세포 주기 진입과 무관하게 CDK1을 활성화하는 CD4–LCK 신호 전달을 유발하며, 핵공 단백질을 인산화하고 NPC를 준비시켜 HIV-1 핵 수입을 촉진함을 증명했습니다. 특히, 세포 간 접촉은 활성화된 T 세포에서 핵 수입을 가속화하여 세포 간 전파가 감염을 지배하는 이유의 패러다임을 제공합니다. 반면, HIV-1 바이러스 입자는 이러한 반응을 유발하지 않아 휴지 상태 T 세포가 세포 유리 바이러스에 의해 효율적으로 감염되지 않는 이유를 설명합니다. 우리는 HIV-1이 세포 간 전파 중 CD4 신호 전달을 선택적으로 활성화하여 핵공 단계에서 감염을 조절하도록 진화했음을 제안하며, 이는 어떻게 휴지 상태 T 세포가 생체 내에서 감염될 수 있는지에 대한 설명을 제공합니다.