인자 VIIa/조직 인자가 시작하는 응고의 구조 생물학

인자 VII (FVII)는 N-단말 감마-카복시글루탐산 도메인 뒤에 두 개의 표피 성장 인자 유사 (EGF1 및 EGF2) 도메인과 C-단말 프로테이제 도메인이 이어져 있습니다. FVII의 활성화는 단일 이황화 결합에 의해 서로 연결된 경량 사슬(Gla-EGF1-EGF2 도메인)과 중량 사슬(프로테이제 도메인)로 구성된 두 개의 사슬 FVIIa 분자를 생성합니다. 응고 과정에서 조직 인자(TF, 막 관통 글리코단백질)와 FVIIa의 복합체는 인자 IX (FIX) 및 인자 X (FX)를 활성화합니다. FVIIa는 구조적으로 "짐오겐 유사"하며 TF에 결합했을 때 "활성 효소 유사"가 됩니다. FIX와 FX는 FVII와 구조적 유사성을 공유합니다. 이 리뷰에서는 FVIIa/TF의 세 가지 구조 생물학적 측면이 제시됩니다. 첫째, FVIIa와 상호작용하는 수용성 TF(sTF)의 영역과 FVIIa 내 Ca2+, Mg2+, Na+ 및 Zn2+ 위치의 매핑 및 그 기능; 둘째, FVIIa/sTF와 FXa 및 FIXa의 Gla 및 EGF1 도메인의 모델링된 상호작용 영역; 셋째, FVIIa/sTF의 불완전하게 형성된 산소 음이온 구멍 및 기질/억제제로 인한 유도. 마지막으로, TF 경로 억제제에서 인식 요소에 대한 개요가 제공됩니다.