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Ubc13은 폴리유비퀴티네이션을 위해 Ubc 변종(Uev)의 존재가 필요한 유비퀴틴 결합 효소(Ubc)입니다. Uev는 서열과 구조에서 Ubc와 유사하지만 활성 부위 시스테인 잔기가 부족하고 촉매적으로 비활성입니다. 효모 Uev(Mms2)는 Ubc13에 의해 비정상적인 Lys63-연결 폴리유비퀴티네이션을 촉발하는 반면, 고등 진핵생물에서 Uev의 다양성이 증가함에 따라 유비퀴티네이션에서 예상치 못한 복잡성이 나타납니다. 이 연구에서 우리는 포유류 Ubc13의 분기된 활성이 두 개의 Uev 중 하나인 Uev1A 또는 Mms2와의 짝짓기에 의존함을 입증합니다. 구조적으로, 우리는 Mms2와 Uev1A가 Ubc13 매개 Lys63-연결 폴리유비퀴틴 체인의 길이를 차별적으로 조절함을 보여줍니다. 기능적으로, Ubc13-Mms2는 DNA 손상 수리에 필요하지만 NF-kappaB(핵 인자 카파B) 활성화에는 필요하지 않은 반면, Ubc13-Uev1A는 NF-kappaB 활성화에는 관여하지만 DNA 수리에는 관여하지 않습니다. 우리의 발견은 서로 다른 Uev가 물리적 상호작용 및 대체 폴리유비퀴티네이션을 통해 Ubcs를 다양한 세포 과정으로 유도하는 새로운 조절 메커니즘을 제안합니다.
Andersen et al. (Mon,)는 이 질문을 연구했습니다.