Akt-SREBP-1 의존적이며 라파마이신 저항성 경로를 통한 EGFR 신호전달이 글리오블라스토마를 항지질용해 요법에 민감하게 만든다

글리오블라스토마는 가장 흔한 악성 뇌 종양으로, 가장 치명적이고 치료하기 어려운 암 중 하나이다. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 변이가 글리오블라스토마에서 자주 나타나지만, 그 임상적 관련성은 잘 이해되지 않고 있다. EGFR 억제제인 라파티닙으로 치료받은 환자에서 얻은 종양 연구에 따르면 EGFR은 지방산 합성의 주요 전사 조절자인 스테롤 조절 요소 결합 단백질 1(SREBP-1)의 절단 및 핵 전이를 유도하였다. 이 반응은 Akt에 의해 매개되었으나, 라파마이신으로 치료받은 환자의 임상 데이터는 SREBP-1 활성화가 포유류 라파마이신 표적 복합체 1과 독립적임을 보여주어, 라파마이신이 이러한 종양 치료에 효과가 낮은 이유를 설명할 수 있다. 지속적으로 활성화된 EGFR 신호가 없는 글리오블라스토마는 지방산 합성 억제에 저항성을 보였으나, EGFR의 지속적으로 활성화된 변이형인 EGFRvIII가 마우스에서 종양 이식의 세포 사멸을 민감하게 하였으며, 이는 하이드록시메틸글루타릴 CoA 환원효소 억제제인 아토르바스타틴에 의해 증가되었다. 이러한 결과는 이제까지 설명되지 않았던 EGFR 매개 생존 대사 경로를 확인하고 EGFR 활성화된 글리오블라스토마 치료를 위한 새로운 치료 접근법을 제안한다.