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암세포에 대해 전달된 종양 특이적 αβTCR에 대해 현재 조사 중인 αβT 세포의 주요 한계는 낮은 친화성, MHC 제한, 내인성 α 또는 βTCR 체인과 결합한 후 자가 반응성을 유도할 위험에서 유래합니다. 따라서 특정 γ9δ2TCR이 αβT 세포를 선택적으로 종양 세포에 대해 방향 전환할 수 있는 능력이 검사되었고 다양한 표적과의 분자 상호작용이 조사되었습니다. 기능적 분석에서는 γ9δ2TCR이 정상 세포는 무시하면서 넓은 패널의 암 세포에 대해 CD4(+) 및 CD8(+) αβT 세포를 효율적으로 재프로그래밍하고, 이식 반응을 상당히 감소시키지만 완전히 없애지는 않는 것으로 나타났습니다. γ9δ2TCR에 의해 변환된 αβT 세포는 급성 골수성 백혈병 모세포의 전구체 세포의 집락 형성을 감소시키고 인간화된 쥐 모델에서 백혈병 성장을 억제했습니다. 따라서 조절되지 않은 메바론산 경로의 대사물이 표적이 되고, 널리 사용되는 이인산염의 추가 적용은 γ9δ2TCR에 의해 변환된 αβT 세포의 사이토카인 분비 조절 효과로 인해 in vivo 효능에 중요합니다. NKG2D 리간드 및 F1-ATPase의 발현은 γ9δ2TCR에 의해 변환된 αβT 세포의 활성에 기여했지만 필수적이지는 않았습니다. 요약하자면, γ9δ2 TCR은 현재 사용되는 αβTCR에 비해 개선된 효능 및 안전성 프로필을 가지고 암 세포에 대해 αβT 세포를 넓게 방향 전환할 수 있는 매력적인 대안입니다.
Marcu‐Malina 외 (금요일), 이 질문을 연구했습니다.