EGFR/EGFRvIII 이중 표적 펩타이드 매개 약물 전달을 통한 향상된 교모세포종 요법

종양 호밍 펩타이드는 능동적 표적 약물 전달을 매개하는 데 널리 사용되어왔습니다. l-AE는 신생혈관, 혈관유사모방, 종양 세포 및 종양 줄기 세포에 과발현된 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 변이형 III (EGFRvIII)에 높은 결합 친화도를 보이는 것으로 보고된 표적 펩타이드입니다. 그 단백질 분해 안정성을 개선하기 위해 d-펩타이드 리간드(d-AE, l-AE의 엔Antiomer)가 개발되었습니다. d-AE는 l-AE와 유사한 표적 능력을 가지며 EGFR 및 EGFRvIII 수용체와 결합하는 것으로 확인되었습니다. 생체 내 분포에서는 d-AE가 더 길어진 순환 및 향상된 종양 내 축적에서 우월성을 보여주었습니다. 또한, 안정화된 펩타이드 수정은 미셀에 더 높은 전구 균형 효율성과 혈액-뇌 종양 장벽/U87 종양 구형 배양 모델에서의 침투 능력을 부여했습니다. 파클리탁셀(PTX)이 로드되었을 때, d-AE-미셀/PTX는 Taxol, 미셀/PTX, l-AE-미셀/PTX와 비교하여 탁월한 항종양 효과를 보여주었습니다. 이러한 발견은 d-AE 리간드에 의해 가능해진 다중 표적 약물 전달 시스템이 교모세포종 요법을 위한 유망한 방법을 제공함을 나타냅니다.