MeCP2, 신경 질환의 주요 기여자, 전사를 활성화하고 억제하다

전사 억제 단백질인 메틸-CpG 결합 단백질 2 (MeCP2)를 암호화하는 유전자에서의 돌연변이는 신경발달 장애인 레트 증후군을 유발한다. MECP2 유전자의 기능 상실뿐만 아니라 증가된 용량이 여러 신경정신 질환을 초래한다. 이러한 질환의 기저에 있는 분자 기전을 탐구하기 위해, MeCP2가 결핍된 마우스와 과발현된 마우스의 시상하부에서 유전자 발현 패턴을 조사하였다. 두 모델 모두에서 MeCP2 기능 이상은 수천 개 유전자의 발현 수준에 변화를 유도했으나, 예상치 못하게 대부분의 유전자(약 85%)는 MeCP2에 의해 활성화된 것으로 보였다. 우리는 여섯 개의 유유전자를 선택하여 MeCP2가 이들의 프로모터에 결합한다는 것을 확인하였다. 뿐만 아니라, 우리는 MeCP2가 활성화된 표적의 프로모터에서 전사 활성화 인자 CREB1과 결합하는 반면 억제된 표적에서는 그렇지 않다는 것을 보여주었다. 이러한 연구들은 MeCP2가 시상하부에서 다양한 유전자의 발현을 조절하며, 전사의 활성화자이자 억제자 역할을 모두 할 수 있음을 시사한다.