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저산소-재산소는 내피 장벽 기능의 상실과 부종 형성을 유도하여 장기 회복에 주요한 장애물이 됩니다. 내피 장벽의 무결성은 그 수축 기계 및 액틴 역학에 크게 의존하며, 이는 Rho GTPase에 의해 정밀하게 조절됩니다. 저산소-재산소 하에서 이러한 Rho-GTPase의 활동이 방해받으면 액틴 세포골격이 교란되어 내피 장벽의 무결성에 영향을 미칠 수 있습니다. 본 연구의 목적은 배양된 돼지 대동맥 내피 세포와 분리된 관류 쥐 심장에서 저산소-재산소 동안 내피 장벽 기능 조절에 대한 이러한 GTPase의 역할을 분석하는 것이었습니다. 저산소-재산소는 액틴 세포골격의 일탈 및 세포 접합에서 VE-cadherin의 손실과 함께 내피 단층의 알부민 투과성을 증가시켰습니다. ML-7로 수축 활성화를 억제했을 때 저산소-재산소 유도 과투과성에 대해 부분적으로 보호 효과를 보였습니다. 유사하게, 재산소화는 RhoA의 증가와 Rac1 활동의 감소를 유발하며, 이는 스트레스 섬유 형성을 증가시키고 말초 액틴을 손실하게 합니다. RhoA 또는 Rock 억제제를 사용하여 RhoA/Rho kinase (Rock) 신호 전달을 억제하면 액틴 세포골격이 완전히 탈중합되고 교란되어 저산소-재산소 유도 과투과성이 악화되었습니다. cAMP 유사체인 8-CPT-O-Me-cAMP를 사용하여 Rac1을 활성화하면 셀룰러 접합부에서 액틴 및 VE-cadherin의 말초 위치가 회복되고 재산소화 유도 과투과성이 차단되었습니다. 유사한 결과는 분리된 생리식 염수로 관류한 쥐 심장에서 재현되었습니다. 이러한 데이터는 RhoA의 억제가 아닌 Rac1의 활성화가 재산소화로 인한 장벽 기능 손실에 대한 내피 무결성을 유지함을 보여줍니다.
Aslam et al. (Tue,)는 이 질문을 연구했습니다.
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