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세포내 메신저 RNA (mRNA)의 전달은 많은 치료 응용에서 단백질 생산을 유도할 잠재력을 가지고 있습니다. 리피드 나노입자는 작은 간섭 RNA (siRNA) 전달에 상당한 가능성을 보여주었지만, mRNA 전달을 위한 제제로서의 유용성은 최근에야 조사되었습니다. 가장 일반적인 siRNA 제형은 아민 함유 리피드 또는 리피드 유사 물질, 인지질, 콜레스테롤 및 리피드-고정 폴리에틸렌 글리콜의 네 가지 성분을 포함하며, 이들의 상대 비율은 제형의 효능에 심대한 영향을 미칠 수 있습니다. 여기서 우리는 정의된 스크리닝 및 분수 인자 설계를 포함한 실험 설계(DOE) 방법론을 사용하여 생체 내에서 간으로의 mRNA 전달을 위한 리피드 나노입자 제형을 최적화하는 일반화된 전략을 개발합니다. 리피드 비율과 구조를 동시에 변화시킴으로써, siRNA 전달을 위해 이전에 사용된 제형에 비해 7배 향상된 에리트로포이에틴-mRNA가 포함된 C12-200 리피드 나노입자의 효능을 증가시킨 최적화된 제형을 개발하였습니다. 이 최적화된 제형의 주요 특징은 1,2-디오레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(DOPE)의 통합과 이온화 가능한 리피드:mRNA 무게 비율의 증가였습니다. 흥미롭게도, 최적화된 리피드 나노입자 제형은 siRNA 전달을 개선하지 않았으며, 이는 siRNA와 mRNA를 위한 최적화된 제형 매개변수 설계 공간의 차이를 나타냅니다. 여기서 설명된 일반적인 방법이 다차원 설계 공간을 가진 나노입자 제형의 생체 내 스크리닝과 최적화를 가속화할 수 있기를 바랍니다.
Kauffman et al. (목요일)이 이 질문을 연구했습니다.