hepatitis B 바이러스 X 단백질이 N-아세틸글루코사민질환 효소 III의 발현을 증가시켜 아포리포단백질 B의 분비를 억제한다.

hepatitis B 바이러스의 X 단백질(HBx)은 간세포암(HCC)에서 중요한 역할을 합니다. 간의 아포리포단백질 B(apoB)는 매우 낮은 밀도 리포단백질과 낮은 밀도 리포단백질의 운반에 중요한 당단백질입니다. 간에서의 지질 축적은 HCC의 요인 중 하나로 알려져 있지만, HCC 발병 중 HBx와 apoB 간의 관계는 잘 이해되지 않고 있습니다. HCC에서 HBx의 생물학적 중요성을 더 잘 이해하기 위해 특히 HBx를 발현하는 간 Chang 세포가 확립되고 특성화되었습니다. 이 연구에서는 HBx의 과발현이 apoB의 bisecting-N-아세틸글루코사민(GlcNAc) 전이효소인 UDP-N-아세틸글루코사민:β-D-만노사이드-1,4-N-아세틸글루코사민 전이 효소 III(GnT-III)의 발현을 유의미하게 증가시키고, 클로람페니콜 아세틸기 전이효소 시험에서 GnT-III 프로모터 활성을 증가시킨다는 것을 보여줍니다. HBx가 전이된 세포의 GnT-III 발현 수준은 간세포암 세포 및 GnT-III가 전이된 세포보다 높은 것으로 나타났으며, 이는 HBx가 강력한 GnT-III 프로모터 증진 활성을 가질 수 있음을 나타냅니다. 증가된 bisecting GlcNAc를 포함하는 apoB의 세포 내 수준이 HBx가 전이된 간 세포에 축적되었습니다. 이러한 세포와 GnT-III가 전이된 간 세포는 벡터가 전이된 세포에 비해 apoB 분비 억제와 세포 내 트리글리세리드 및 콜레스테롤의 증가된 축적을 나타냈습니다. 또한 간 세포에서 GnT-III와 HBx의 과발현은 apoB의 조립 및 분비를 조절하는 미세소관 트리글리세리드 전이 단백질의 전사 수준을 하향 조절하는 것으로 나타났습니다. 따라서 우리의 연구는 HBx가 비정상적으로 당화된 apoB의 세포 내 축적을 증가시켜 apoB의 분비를 억제하고 GnT-III의 발현을 높임으로써 세포 내 지질 축적을 초래한다는 강력한 제안을 했습니다.