환자 유래 비강 상피 조건부 재프로그래밍 줄기세포로부터 생성된 ALI 배양 및 오르가노이드 모델에서의 낭포성 섬유증의 치료 타입 분석

질문: 낭포성 섬유증(CF)은 낭포성 섬유증 막 전도 조절기(CFTR) 유전자의 병원성 변이에 의해 발생합니다. 최근의 발전은 변이된 CFTR 발현과 기능을 회복하는 것을 목표로 하는 약물 치료를 가능하게 했습니다. CFTR "조절제"는 CF 치료 경관을 혁신적으로 변화시켰으며, 특히 최근 승인된 Trikafta가 있습니다. 이 약물 조합은 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의약청(EMA)에서 최소한 하나의 CFTR F508del 병원성 변이를 가진 유전자형에 대해 승인되었습니다. 그러나 여러 유전자형은 아직 Trikafta 치료의 적격이 아닙니다. 재료/환자 및 방법: CF 환자의 비강 채취를 통해 조건부 재프로그래밍으로 기도 상피 줄기세포(AESC)의 확장. 이 접근법은 AESC 유래 개인 맞춤형 질병 모델인 오르가노이드 및 공기-액체 인터페이스(ALI) 배양의 개발과 결합되어 CFTR 약리학적 테스트에 매우 적합함을 보여주었습니다. 결과 및 질문에 대한 답변: 우리는 실험 모델을 완전히 검증하고 CFTR 기능 테스트 및 생화학적 CFTR 단백질 특성화를 수행하였으며, 이는 각 환자 유래 "아바타"(치료 타입 분석)의 CFTR 성숙과 기능을 회복하는 데 있어 임상에서 사용 가능한 조절제의 효능을 평가할 수 있게 했습니다. 대조군으로 사용된 F508del 동형접합 유전자형은 구형 조절제와 비교하여 Trikafta의 더 높은 임상 활성을 확인했습니다. 또한, Trikafta는 이전에 조절제로 치료될 수 없었던 세 가지 희귀 유전자형에 대한 효능을 보여주어 임상 번역의 길을 열었습니다. 마지막으로 혁신적인 약물 조합에 대한 고무적인 결과가 얻어졌습니다.