배경/목적: 스타틴 저항이 있는 고지혈증 환자에게 에제티미브(EZT)와 벤페도산(BA)과 같은 비스타틴 약물의 고정 용량 조합이 상당한 이점을 제공합니다. 두 약물 모두 수용성은 좋지 않지만, EZT의 경구 생체이용률은 용해에 의해 더 심각하게 제한되는 반면, BA는 높은 장 투과성 덕분에 충분한 흡수를 유지합니다. 참고 제품인 넥슬리제트®(180/10 mg)에 관한 본 연구는 BA의 흡수를 잠재적으로 변화시킬 수 있는 라우릴 황산나트륨(SLS)을 포함하지 않고 우수한 vitro 성능을 가진 새로운 정제를 개발하는 데 초점을 맞췄습니다. 방법: 고형 분산 기술(동시 침전법)을 적용하여 Kollidon® VA64 폴리머를 사용하였으며, 고체 상태는 차등 주사 열량계(DSC), X-ray 분말 회절(XRPD), 및 푸리에 변환 적외선 분광법(FTIR)을 통해 특성화되었습니다. 준비된 고형 분산(SDs)은 필름 코팅 정제(FCTs)로 조제하였고, 물리적 특성과 약물 성능을 특성화하였으며, 동물 모델 연구도 수행했습니다. 결과: 최적화된 SD 공식(S30)의 고체 상태 분석 결과 약물 결정성이 감소하며 약물-운반체 화학적 상호작용이 없음이 나타났습니다. 최적화된 공식(F30)인 필름 코팅 정제는 넥슬리제트®와 비교하여 성공적으로 in vitro 용해도를 달성하였고 가속 안정성 시험을 통과했습니다. 더욱이, in vivo 평가 결과 F30이 동물 모델에서 혈청 총 콜레스테롤(TC), 중성지방(TG), 저밀도 지단백(LDL)을 상당히 감소시키고, 고밀도 지단백(HDL)을 증가시켰습니다. 결론: 이러한 결과는 SD 기술이 두 API를 공동 조제하기 위한 효과적인 1단계 접근법임을 확인하며, 제조 과정 간소화 및 배치 크기 최적화를 가능하게 합니다.
Heikal et al. (Thu,)는 이 질문을 연구하였습니다.