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인간 티민 DNA 글리코실레이스 (TDG)는 DNA에서 5-메틸시토신 또는 시토신 탈아민화를 위한 기초 절제 수리를 시작할 수 있는 효소로 발견되었으며, G.T 및 G.U 불일치에서 티민 또는 유라실을 방출하는 능력을 가지고 있습니다. 대장균 유사체의 결정 구조 분석을 통해 기질 인식/상호작용 및 기초 가수분해 기능에 중요한 보존된 아미노산 잔기를 확인했습니다. 이러한 발견에 따라, 우리는 인간 TDG의 구조 기능 관계에 대한 돌연변이 연구를 수행했습니다. 가정된 촉매 자리인 아스파라진을 알라닌(N140A)으로 치환한 결과, 불일치된 기질에 결합하지만 기초 제거를 촉매할 수 없는 효소가 생성되었습니다. 단백질-기질 상호작용에서 가정된 역할을 가진 모티프의 메티온-269 돌연변이는 효소가 불일치된 기질에 안정적으로 결합하는 것을 선택적으로 비활성화했지만, 글리코실레이스 활성을 그러지는 않았습니다. 이러한 결과는 대장균 효소에 대해 가정된 구조 기능 모델이 인간 TDG에 크게 적용 가능하다는 것을 확립합니다. 우리는 또한 반응의 불일치 인식 단계뿐만 아니라 기초 가수분해에서 TDG의 선호 기질로 G.U가 중요하다는 증거를 제공하고, TDG의 상대적으로 낮은 가수분해 잠재력을 보상하기 위해 안정적인 상보적 가닥 상호작용의 중요성을 강조합니다.
Hardeland 외 (Sun,)은 이 질문을 연구했습니다.