매끄러운 근육 Adar1 결핍이 혈관 리모델링과 폐 고혈압을 악화시킨다

배경: ADAR1(아데노신 탈아미노화 효소 RNA 1)은 이중 나선 RNA(dsRNA)에서 아데노신을 이노신으로 전환하는 효소로, 이는 I형 IFN(인터페론) 신호 전달의 활성화에 의해 매개되는 자가 염증 반응을 예방하는 데 중요하다. 우리는 우심부전과 사망이라는 파괴적인 질병인 특발성 폐동맥 고혈압(IPAH)의 폐동맥 평활근 세포(PASMC)에서 IFNβ 활성화에 대한 ADAR1 의존적 RNA 편집의 역할을 정의한다. 방법: Sma(매끄러운 근육 액틴) 발현 세포에서 선택적으로 3주간의 저산소 환경 노출을 통해 폐 고혈압(PH)을 유도한다. 결과: 쥐. 결론: 우리의 연구는 PH 진행의 근본적인 분자 기전을 설명한다. 우리는 매끄러운 근육 세포의 맥락 특정 RNA 편집과 dsRNA의 감지가 질병 진행 및 과도한 혈관 리모델링을 매개하는 본연의 면역 반응의 해로운 역할을 강조한다. 이 발견은 PKR(targeting PKR)이 폐동맥 고혈압 치료를 위한 새로운 치료 전략이 될 수 있음을 시사한다.