CODEX 조직 이미징을 통한 종양 미세환경에서 면역 조절 단백질의 고도로 다중화된 표현형 분석

면역 요법은 면역 체계의 자연적인 능력을 강화함으로써 암 치료에 혁신을 일으키고 있습니다. 전통적인 체크포인트 분자 또는 그 리간드(즉, CTLA-4, PD-1, PD-L1)에 대한 항체 외에도, 현재 ICOS, IDO-1, LAG-3, OX40, TIM-3 및 VISTA와 같은 분자를 목표로 하는 요법이 임상 시험 중입니다. 임상 치료와 치료 조합 전략 설계를 보다 잘 알리기 위해, 종양 미세환경 내 개별 면역 세포에서 면역 조절 단백질의 공동 발현을 강력하게 특성화해야 합니다. CO-Detection by indEXing (CODEX)와 같은 고도로 다중화된 조직 이미징 플랫폼은 포름알데이드 고정 파라핀 포장(FFPE) 조직 절편에서 단일 세포의 >50개의 마커를 동시에 분석할 수 있어 이러한 필요를 충족할 수 있도록 준비되어 있습니다. 항원의 특이성 및 배경 대비 신호의 강도와 관련하여 항체 패널의 조립 및 검증은 특히 도전 과제가 됩니다. 여기에서 우리는 8개의 피부 T 세포 림프종(CTCL) 환자 샘플에 대한 56개 마커 CODEX 항체 패널의 설계, 개발, 최적화 및 적용을 보고합니다. 이 패널은 구조적, 종양 및 면역 세포 마커로 구성되어 있으며, 면역 요법 타겟으로 승인되었거나 현재 임상 시험 중인 8개의 면역 조절 단백질을 포함하고 있습니다. 여기에서는 종양 유형 및 이미징 모달리티에 따른 조직 미세환경의 광범위하고 고차원적이며 공간적으로 해결된 특성화를 가능하게 하는 리소스를 제공합니다. 이 프레임워크는 연구자들에게 종양 면역학, 조직 구조를 연구하고 면역 치료 타겟에 대한 기계적 통찰력을 제공하는 데 쉽게 적용할 수 있는 청사진을 제공합니다.