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종양 진행 동안의 당화 변화는 암의 주요 특징 중 하나입니다. 일반적으로 암에서 과발현되는 당분의 일종은 시알산이며, 이는 Siglec 수용체에 결합하여 면역 조절 특성을 유도할 수 있습니다. 우리는 췌장관 선암(PDAC) 종양 세포가 골수 세포의 Siglec-7과 Siglec-9에 의해 인식될 수 있는 시알화가 증가했음을 보여줍니다. 우리는 종양 세포에서 Siglec-7과 Siglec-9의 리간드 합성의 주요 기여자로 α2,3 시알릴트랜스퍼라제인 ST3GAL1과 ST3GAL4의 발현을 확인했습니다. 단일 세포 및 대량 전사체 데이터를 사용하여 PDAC에서 골수 성분을 분석한 결과, 단핵구 유래 대식세포가 불량한 임상 결과에 기여하는 것으로 나타났습니다. 종양 유래 시알산은 Siglec-7과 Siglec-9을 통한 신호 전송을 통해 단핵구에서 대식세포로의 분화를 결정합니다. 더욱이 대식세포에서 Siglec-9의 활성화는 염증 프로그램을 감소시키고 PD-L1 및 IL-10 발현을 증가시켜 시알산이 다양한 골수 세포를 조절함을 보여줍니다. 이 연구는 면역 억제 조절에서 시알화된 당의 중요한 역할을 강조하고 PDAC에서 암 면역 치료를 위한 새로운 잠재적 표적을 제공합니다.
Rodríguez et al. (수요일) 이 질문을 연구했습니다.
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