인터페론 신호전달 및 항원 제시를 인코딩하는 유전자의 돌연변이 패턴: 면역 관문 억제제 사용에 대한 함의를 가진 범암 조사

면역 관문 차단은 암 의학에서 강력한 도구가 되었으며, 다양한 고형 암 유형과 혈액암에 효과적입니다. 종양 세포, 면역 세포 또는 두 가지 모두에서 PD-L1 발현의 면역 조직화학적 검출이 여러 임상 시험에서 예측 바이오마커로 도입되었지만, 이 접근의 단점과 한계는 빠르게 인식되었습니다. 단일 바이오마커가 면역 세포와 암 사이의 복잡한 상호작용을 적절하게 반영할 가능성이 낮기 때문에, 마이크로위성 불안정성, 돌연변이 부담 및 PD-L1 증폭을 포함한 치료 성공의 다양한 유전적 결정 요인들이 조사되고 있습니다. 최근 연구에 따르면 B2M, JAK1 및 JAK2의 돌연변이가 메라는 멜라노마를 면역 관문 차단에 저항시키는 것으로 나타나며, 이는 부정적 반응 예측 인자로 작용합니다. TCGA 데이터 세트를 사용하여 항원 제시 및 인터페론 감마 신호전달에 관련된 주요 유전자에서 잠재적으로 해로운 돌연변이에 대한 범암 분석을 수행하고, 면역 관문 유전자의 전사 수준, 세포 용해 활성이 및 돌연변이 부담과의 연관성을 조사했습니다. B2M, JAK1 및 JAK2의 전체 돌연변이 빈도는 각각 1.8%, 2%, 2.6%로 관찰되었고, 돌연변이 부담과의 유의미한 연관성을 발견했습니다. 경로 수준에서는 멜라노마뿐만 아니라 방광암, 위암 및 폐암이 항원 제시 경로에서 27%-50%의 돌연변이율과 인터페론 신호전달 경로에서 16%-21%의 돌연변이율로 가장 빈번하게 영향을 받았습니다. 우리의 분석은 상당수의 종양이 면역 관문 억제와 부정적인 상호작용을 하거나, 궁극적으로 두 번째 돌연변이가 필요한 저항 가능성을 부여할 수 있는 돌연변이를 보유하고 있음을 제안합니다. 이러한 돌연변이가 치료를 받지 않은 종양에서 널리 퍼져 있기 때문에, 치료 전에 유전자 검사가 면역 관문 차단에 대한 반응 예측의 현재 접근 방식을 보완할 수 있습니다.