피롤로2,1-f1,2,4트리아진 핵을 새로운 키나제 억제제 템플릿으로 발견

피롤로2,1-f1,2,4트리아진 핵은 잘 알려진 퀴나졸린 키나제 억제제 구조를 효과적으로 모방하는 새로운 키나제 억제제 템플릿으로 확인되었습니다. 이 템플릿에 4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노) 치환기를 부착함으로써 EGFR의 티로신 키나제 활성을 강력하게 억제하는 생화학적 억제제를 제공하였으며, 인간 대장 종양 세포주 DiFi의 세포 증식 억제를 유도했습니다. 4-((3-하이드록시-4-메틸페닐)아미노) 치환기를 부착함으로써 VEGFR-2의 강력한 억제제가 제공되었으며, 이는 인간 제대정맥 내피세포의 VEGF 의존적 증식에 영향을 미쳤습니다. 위치 5 또는 6에서 치환이 이루어졌을 때 생물학적 활성이 유지되었으나, 위치 7에서는 유지되지 않아, 전자의 위치들이 물리화학적 성질을 조절하는 측쇄를 도입할 유망한 자리임을 시사합니다. 다양한 ATP 농도를 이용한 초기 억제 연구는 퀴나졸린 기반 키나제 억제제와 마찬가지로, 피롤로트리아진 기반 억제제가 ATP 주머니에 결합함을 시사합니다.