단백질 키나제 C의 억제제. 3. 구조적 제한에 의한 강력하고 높은 선택성을 가진 비스인돌릴말레이미드

단백질 키나제 억제제인 스타우로스포린은 단백질 키나제 C(PKC)의 선택적 비스인돌릴말레이미드 억제제 시리즈를 설계하는 데 사용되었습니다. 분자 그래픽스를 기반으로 양이온 측쇄의 구조적 제한이 개선된 효능과 선택성의 ATP 경쟁 억제제로 이어졌습니다. 두 가지 화합물이 추가 평가되었으며, 이는 인간 유래 PKC를 억제하고 인간 이종 혼합 림프구 반응에서 T세포 활성을 예방하는 것으로 나타났습니다. 이 화합물 중 하나는 생쥐에서 경구적으로 흡수되었으며, 농도 의존적으로 포르볼 에스터 유도 발 부종을 길항했습니다. 이 화합물은 또한 쥐에서 발생하는 보조제 유도 관절염 모델에서 이차 T세포 매개 반응을 선택적으로 억제하며 PKC 억제제가 치료 면역 조절제로서의 잠재적 사용에 대한 증거를 제공합니다.