H2A.Z 및 NuRD 관련 단백질 HMG20A는 초기 머리 및 심장 발달 전사 프로그램을 조절한다.

특수화된 크로마틴 결합 단백질은 발달 과정에서 DNA 기반 프로세스에 필요하다. 우리는 최근 유사한 히스톤 변이체 H2A.Z와 관련된 PWWP2A를 유사 세포 분열 및 두개안면 발달에 관여하는 직접적 상호작용체로 설정하였다. 여기서 우리는 H2A.Z/PWWP2A 관련 단백질 HMG20A가 NuRD를 포함한 여러 크로마틴 변형 복합체의 일부로 확인되었고, 이는 독특한 유전자 조절 영역에 위치한다는 것을 보여준다. Hmg20a 결핍은 Xenopus laevis에서 심각한 머리 및 심장 발달 결함을 초래한다. 우리의 데이터는 두개안면 기형이 신경 능선 세포(NCC) 이동 및 연골 형성의 결함으로 인해 발생한다는 것을 나타낸다. 이러한 발달 실패는 Hmg20a가 결핍된 배아 줄기 세포(mESC)에서 나타나며, NCC 및 심근세포(CM)로의 비효율적인 분화를 보인다. 따라서 열린 프로모터와 인핸서를 표시하는 HMG20A의 손실은 크로마틴 접근성 변화와 상피-간엽 전이(EMT) 및 분화 프로세스에 관여하는 전사 프로그램의 현저한 비정상화를 초래한다. 종합적으로, 우리의 발견은 HMG20A가 H2A.Z/PWWP2A/NuRD 축의 일부임을 시사하며, NCC 및 CM의 분화를 안내하는 복잡한 발달 전사 프로그램의 주요 조절인자로 드러난다.