작용제에 의해 활성화된 인간 호중구에서 프로스타글란딘 엔도퍼옥사이드 신타제-2의 발현 및 활성

프로염증성 물질들이 인간 호중구에서 유도 가능한 사이클로옥시게나제 동형(COX-2)의 발현을 자극하는 능력을 평가받았다. PMA, 옵소닌화된 세균 및 지모산, LPS, GM-CSF, TNF-알파, fMLP를 포함한 여러 물질들이 전사 및 단백질 합성 이벤트와 관련된 신호 전달 경로를 통해 COX-2 단백질 발현을 유도하였다. 노던 블롯 분석 결과, 신선하게 분리된 호중구는 낮은 수준의 COX-2 mRNA를 발현하였고, 염증 유발 물질로 배양 후 급격히 증가하였다. COX-2 단백질 발현으로 이어지는 신호 전달 경로의 특성이 확인되었다. LPS 처리된 호중구에서는 COX-2의 효율적인 유도가 혈청의 존재를 필요로 하였으며, CD14 표면 항원에 리간드 결합을 포함하였다. p38 미토겐 활성화 단백질 키나제(p38 MAPK)의 특정 억제제인 SB 203580은 다른 염증 세포 유형에서 관찰된 것과는 대조적으로, 호중구에서 COX-2 발현 유도에 거의 영향을 미치지 않았다. 존재하는 작용제에 따라 에탄올은 COX-2의 자극된 발현을 차별적으로 차단하였으며, 이는 포스포리파제 D의 활성화가 COX-2 유도 과정에 관여할 가능성을 제기하였다. 염증성 호중구에 의해 합성된 주요 COX-2 유도 프로스타노이드는 액체 크로마토그래피 및 질량 분석법을 통해 TXA2 및 PGE2로 확인되었다. TXA2 및 PGE2의 작용제 유도 합성은 사이클로헤킴이드 및 특정 COX-2 억제제인 NS-398에 의해 효과적으로 차단되었다. 이러한 결과는 COX-2가 호중구에서 다양한 염증 매개체에 의해 활성 상태에서 유도될 수 있음을 보여준다. 이는 이러한 세포에서 COX-2 동형이 프로스타노이드 자극 생산에 있어 COX-1보다 우선적이라는 개념을 지지하며, 호중구 COX-2가 순환 세포들 사이에서 독특한 발현 프로파일을 나타낸다고 제안한다.