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신경교종 다형성종양(GBM)의 장기 생존은 여전히 도전 과제로 남아 있으며, 이는 종양용해 바이러스 치료와 같은 새로운 치료법의 개발을 촉진하고 있다. 종양용해 바이러스는 임상 시험에서 약속을 보여주지만 많은 환자들이 이 치료에 반응하지 않는다. 여기에서는 CRISPR 스크리닝을 수행하고 비정상적인 BRG1/BRM-연관 인자(ncBAF) 복합체를 종양 내재적 요인으로 확인하여 종양용해 바이러스 저항의 중요한 요소로 규명했다. ncBAF 특이적 소단위체인 브로모도메인 함유 단백질 9(BRD9)를 제거하면 종양용해 단순 포진 바이러스 유형 1(oHSV1)의 종양용해 효능이 현저하게 증가하고 항종양 면역이 향상된다. 기작적으로 BRD9는 RELA에 결합하여 하위 항바이러스 유전자의 발현을 증진시킨다. 특히 BRD9 억제제(IBRD9)를 적용하면 다양한 GBM 모델에서 oHSV1의 종양용해 활성이 크게 증가한다. 또한, 감소된 BRD9 수준은 oHSV1의 임상 시험에서 개선된 결과와 강한 상관관계를 가진다. 이러한 발견은 BRD9이 신경교종 치료에서 oHSV1에 대한 저항을 극복하기 위한 매력적인 표적임을 시사한다.
Chen et al. (수요일,)은 이 질문을 연구했다.