단백질 키나제 Cε의 억제가 비알콜성 지방간 질환에서 간 인슐린 저항성을 예방한다

비알콜성 지방간 질환은 간 인슐린 저항성과 제2형 당뇨병과 강하게 연관되어 있지만, 간 지방 축적과 간 인슐린 저항성을 연결하는 분자 신호는 알려져 있지 않다. 쥐에 대한 3일간의 고지방 급식은 특히 간 지방증 및 간 인슐린 저항성을 초래한다. 이 상황에서 PKCepsilon이 활성화되지만, PKC의 다른 아이소폼은 활성화되지 않는다. PKCepsilon이 간 인슐린 저항성의 발병 메커니즘에서 인과적 역할을 하는지 여부를 확인하기 위해, 우리는 PKCepsilon에 대한 항센스 올리고뉴클레오타이드를 사용하여 쥐를 치료하고, 3일간 고지방 식이를 실시하였다. PKCepsilon 발현을 저해하는 것은 쥐를 지방 유도 간 인슐린 저항성으로부터 보호하고 지방 유도 간 인슐린 신호전달의 결함을 역전시킨다. 게다가, 우리는 PKCepsilon이 생체 내에서 인슐린 수용체와 결합하고 생체 내 및 시험관 내에서 인슐린 수용체 키나제 활성을 저해한다는 것을 보여준다. 이러한 데이터는 PKCepsilon이 지방 유도 간 인슐린 저항성을 매개하는 데 중요한 역할을 하며 제2형 당뇨병에 대한 새로운 치료 표적이 될 수 있다는 가설을 지지한다.