아포리포단백질 E는 골수 세포 위에서 발현되는 수용체 2(TREM2)를 활성화하는 리간드이다.

골수 세포 위에서 발현되는 수용체 2(TREM2)의 여러 가지 이형접합 변이 체가 최근 알츠하이머병(AD), 파킨슨병 및 전두측두엽 치매를 포함한 여러 신경계 질환의 위험과 연관된 것으로 밝혀졌다. 이러한 발견은 신경퇴행성 질환의 발병 기전에서 신경염증의 역할에 대한 관심을 다시 불러일으켰다. TREM2는 중추 신경계의 거주 면역 세포인 미세아교세포에서 고농도로 발현된다. TREM2는 그 조절 단백질인 DAP12와 함께 염증성 사이토카인의 방출과 세포 사멸 뉴런의 포식을 조절한다. 여기서 우리는 TREM2의 새로운 리간드로 아포리포단백질 E(apoE)를 보고한다. 생화학적 분석을 사용하여, 우리는 인간 TREM2에 대한 apoE의 높은 친화력 결합을 증명하였다. 이 결합의 기능적 중요한 의미는 TREM2의 발현에 따라 달라지는 방식으로, apoE에 결합된 세포 사멸 N2a 세포에 대한 미세아교세포의 포식성이 증가함으로써 강조되었다. 게다가, AD 관련 TREM2-R47H 변이가 생화학적 분석에 사용될 때, apoE 결합이 크게 감소하였다. 우리의 데이터는 미세아교세포에서 apoE-TREM2 상호작용이 apoE에 결합된 세포 사멸 뉴런의 포식을 조절하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 보여주며, AD 위험과 강하게 연관된 두 단백질 간의 중요한 연관성을 확립한다.