메트포르민/aPD-L1 공동 전달 리포좀 나노입자를 이용한 종양에 대한 병용 면역요법

PD-1/PD-L1 축을 표적하는 면역요법은 폐암 치료를 개선하였지만, 최적이지 않은 종양 전달과 면역억제 종양 미세환경으로 인해 임상 효능이 여전히 제한적입니다. 임상적으로 안전하고 널리 사용되는 약물인 메트포르민은 종양 대사, 자가포식 및 면역 반응을 조절하는 것으로 보고되어 병용 면역요법의 잠재적인 후보가 됩니다. 여기서 우리는 메트포르민과 항-PD-L1 항체를 통합한 리포좀 공동 전달 시스템(LNP@Me-aPD-L1)을 개발하여 폐암에서의 병용 치료에 기여했습니다. 리포좀은 균일한 입자 크기, 좋은 안정성 및 유리한 생체적합성을 나타냈습니다. 표면 결합된 항-PD-L1은 PD-L1 발현 종양 세포에 의한 나노입자 흡수를 증가시켰고, 메트포르민 로딩은 세포내 약물 전달을 가능하게 했습니다. 인 비트로 실험에서는 LNP@Me-aPD-L1이 LLC 세포 생존율을 감소시키고, 자가포식 관련 반응을 촉진하며, PD-L1 발현을 감소시켰습니다. 여러 루이스 폐암 모델에서 LNP@Me-aPD-L1은 종양 성장을 효과적으로 억제하고 생존 기간을 연장했습니다. 면역 분석에서는 CD8⁺ T 세포 침투 증가 및 종양 면역 미세환경 조정이 관찰되었습니다. 웨스턴 블롯 및 면역형광 결과는 AMPK 활성화 및 자가포식 관련 경로의 관여를 시사했습니다. 전반적으로 이 연구는 메트포르민과 항-PD-L1을 결합하여 항종양 효능을 강화하는 리포좀 공동 전달 전략을 제시합니다. 임상적으로 관련 있는 리포좀 성분과 FDA 승인 약물의 사용은 폐암 치료를 위한 이 접근법의 잠재적 번역 가치를 강조합니다. • LNP@Me-aPD-L1은 LLC 모델에서 종양 타겟팅을 향상시켜 aPD-L1 통합을 통해 종양 부위에서 나노입자 집합을 크게 개선합니다. • LNP@Me-aPD-L1과의 병용 요법은 피하 및 원위치 LLC 모델에서 종양 성장을 억제하고 생존 기간을 연장합니다. • LNP@Me-aPD-L1은 AMPK 활성화를 통해 자가포식을 유도하고 PD-L1 발현을 하향 조절하여 폐암에서 면역 회피를 완화합니다. • 이 제형은 CD8+ T 세포 활성을 증가시키고 면역억제 세포를 줄여서 염증성 종양 미세환경을 촉진합니다. • 인 비트로 및 인 비보 연구는 LNP@Me-aPD-L1의 안전성과 효능을 확인하여 PD-L1 치료 저항 극복을 위한 유망한 전략을 제공합니다.