레트 증후군 아스트로사이트는 비정상이며 갭 접합을 통해 MeCP2 결핍을 전파합니다.

MECP2는 후생유전 인자 메틸-CpG-결합 단백질-2를 암호화하는 X-연관 유전자로, 레트 증후군(RTT)에서 돌연변이를 가지며 자폐증에서 비정상적으로 발현됩니다. RTT에 영향을 받는 대부분의 아이들은 MeCP2 결핍으로 인해 출생 후 뇌 기능이 손상된 이형접합 Mecp2-/+ 여성입니다. 이전의 MeCP2 기능 연구는 신경세포에만 초점을 맞추었고 아스트로사이트에서 MeCP2의 부재를 결론지었으나, 여기에서는 아스트로사이트가 MeCP2를 발현하며 아스트로사이트의 MeCP2 결핍이 BDNF 조절, 사이토카인 생성, 신경세포 가지 형성에 중대한 이상을 초래한다는 것을 보고합니다. 이 효과는 비정상적인 신경 발달에 기여할 수 있습니다. 또한, 우리는 MeCP2 결핍 상태가 모자이크 Mecp2-/+ 아스트로사이트 간의 갭 접합 통신을 통해 점진적으로 퍼질 수 있음을 보여줍니다. 이 메커니즘은 생쥐 Mecp2-/+ 뇌의 아스트로사이트에서 선택적으로 관찰되는 MeCP2의 뚜렷한 손실로 이어질 수 있으며, 이는 RTT의 특징적인 표현형 퇴행과 일치합니다. 우리의 결과는 아스트로사이트가 RTT 및 아마도 퇴행하는 형태의 자폐증에 대한 유효한 치료 표적이 될 수 있음을 시사합니다.