유전자 발현 분석이 Rett 증후군 마우스 모델에서 미토콘드리아 이상을 노출시킵니다

Rett 증후군(RTT)은 메틸-CpG 결합 전사 억제제를 암호화하는 X-연관 MECP2 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 심각한 신경학적 장애입니다. Mecp2-null 마우스(다중 증후군 모델)을 사용하여 차별 디스플레이를 통해 신경학적 증상을 가진 마우스에서 핵 유전자인 유비퀴놀-사이토크롬 c 환원효소 코어 단백질 1(Uqcrc1)이 과발현됨을 발견했습니다. 크로마틴 면역 침강법을 통해 MeCP2가 Uqcrc1 프로모터와 상호작용함을 입증했습니다. Uqcrc1은 미토콘드리아 호흡 복합체 III의 아웃부위를 암호화하며, Mecp2-null 뇌에서 분리한 미토콘드리아는 호흡 복합체 III와 관련된 호흡 속도의 증가와 결합 감소를 보였습니다. Uqcrc1 유전자의 과발현과 향상된 복합체 III 활성을 연결하는 인과관계가 신경모세포종 세포에서 확립되었습니다. 우리의 연구 결과는 미토콘드리아 기능 장애가 Mecp2-null 마우스의 병리에 기여할 가능성을 제기하며, Rett 증후군과 특정 미토콘드리아 장애 간의 오랜 유사성에 기여할 수 있습니다.